Rond 1850 werd de boulevard aangelegd op de plaats van de vroegere stadswallen. Dit stuk heette in die tijd Boulevard de l' Athenée - Atheneumboulevard, naar het er gelegen schoolgebouw. De naam werd in 1903 gewijzigd in Guffenslaan, twee jaar na het overlijden van kunstenaar Godfried Guffens.

Godfried Guffens (Hasselt 1823-Schaarbeek 1901) volgde de Academie van Schone Kunsten in Antwerpen en ondernam later studiereizen naar Parijs en Duitsland. Hij schilderde vooral monumentale historische en religieuze taferelen. Hij maakte fresco's onder meer voor de Sint-Joriskerk in Antwerpen en voor de doopkapel van de Sint-Quintinuskathedraal in Hasselt. In de kerk van Lanaken schilderde hij apostelfiguren rond het priesterkoor. Ook in de hallen van Ieper en het stadhuis van Kortrijk is werk van Guffens te zien. In het Hasseltse stadhuis prijkt zijn historisch tafereel van graaf Arnold IV, die de stedelijke vrijheden aan Hasselt schenkt. 

De gevelkeramiek, die op enkele huizen aan de Guffenslaan prijkt, is op artistiek vlak toonaangevend voor België en de omringende landen.

Huisnummers